Биологическая химия

Патогенез, лечение и профилактика заболеваний

Гемоглобин

Гемоглобины А (2а2(3), F (2а2у), А2 (2а25) есть в эритроцитах почти всех людей. Гены этих белков не аллельны, они занимают разные локусы. Эти гены возникли в результате дупликации гена-предшественника и мутационной дивергенции копий. Но в крови некоторых людей обнаруживаются (обычно редко) другие гемоглобины, являющиеся продуктами аллельных генов. В частности, известно много аллельных вариантов гемоглобина А. Один из вариантов — это HbS, который отличается от НЬА лишь одной аминокислотой в шестом положении (3-цепи (замена (36Glu -+ Val).

Гемоглобин
Гемоглобин - изображение.

По аллелям НЬА и HbS все люди делятся на три группы: с генотипами АА, AS и SS. У людей первой группы эритроциты содержат НЬА, у второй — НЬА и HbS, у третьей — HbS. Распространенность аллеля S (т. е. суммарное количество людей с генотипами AS и SS) географически неравномерна: у некоторых народностей Азии и Африки — до 35 %; у европейцев встречается редко.
Существует еще вариант гемоглобина: HbC ((36Glu -+ Lys). По этой паре аллелей существуют генотипы АА, АС и СС. Теперь всех людей можно разделить на пять генотипически и фенотипически разных групп: АА, AS, SS, АС и СС. Известно около 300 разных вариантов НЬА; некоторые из них приведены в табл. 5.3. Следовательно, по всем аллелям гемоглобина А люди образуют около 600 генотипически различающихся групп (если не считать очень редко встречающиеся гетерозиготы по вариантам, например SC).Другой пример полиморфизма белков дает al-антитрипсин — ингибитор некоторых протеолитических ферментов. Физиологическая роль этого белка состоит в регуляции активности протеолитических ферментов, выделяемых лейкоцитами в очаге воспаления. Найдены четыре аллельных варианта al-антитрипсина с распространенностью 94, 2,3, 2 и 1,3 % и еще около десятка редких вариантов. Варианты легко обнаруживаются по различиям в электрофоретической подвижности.