Биологическая химия

Патогенез, лечение и профилактика заболеваний

Путь инозитолтрисфосфат

Начало трансмембранной передачи сигнала в этой системе сходно с тем, что происходит в аденилатциклазной системе на стадиях 1, 2 и 3: участвуют гормон, рецептор, белки G (но не те же, а несколько отличающиеся от белков G аденилатциклазной системы). Место аденилатциклазы в инозитолфос-фатной системе занимает фосфолипаза С: она активируется а-протомером белка G. Далее фосфолипаза С катализирует образование диацилглицерина и ИФ_5.

Путь инозитолтрисфосфат
Инозитолтрисфосфат.

Инозитолтрисфосфат как вещество гидрофильное выходит в цитозоль и участвует в регуляции концентрации Са2+, а диацилглицерин (гидрофобное вещество), оставаясь в мембране, участвует в активации протеинкиназы С (ПКС). Таким образом, сигнал, принятый рецептором клетки, раздваивается.Ионы Са2+ регулируют большое число биохимических процессов — от активации или ингибирования ряда ферментов до таких сложных, как нервная и мышечная возбудимость или пролиферация клеток. Регуляция происходит путем изменения концентрции Са2+, так же, как и в случае гормонов, цАМФ, ИФ3и других регуляторных молекул органической природы. Изменения концентрации таких молекул связаны с их синтезом или распадом, в то время как в случае Са2+ изменение концентрации возможно только путем перекачки из одного места в другое: из клеток в межклеточное пространство или в обратном направлении, из цистерн эн-доплазматического ретикулума в цитозоль и др.
ИФ3 стимулирует пассивный выход Са2+ из полости эндоплазматического ретикулума в цитозоль: кальциевые каналы содержат белок, связывающий Са2+, и присоединение Са2+ открывает каналы — Са2+ поступает в цитозоль. В цитозоле всех клеток содержится небольшой белок кальмодулин, имеющий четыре центра связывания Са2+. При повышении концентрации Са2+ образуется кальмодулин-4Са2+. Этот комплекс может присоединяться ко многим ферментам и активировать их (в частности, фосфодиэстеразу цАМФ и некоторые протеинкиназы). Сокращение гладких мышц также связано с активацией их ферментов комплексом кальмодулин-4Са2+.

Ключевые слова: