Транспорт холестерина и обмен липопротеинов
В транспорте и распределении холестерина по органам участвуют все липопротеины, но главная роль принадлежит ЛНП и ЛВП. Липопротеины содержат холестерин и эфиры холестерина. Свободный холестерин входит в состав поверхностного фосфолипидного монослоя и является интегральной частью этого монослоя: молекулы холестерина располагаются между гидрофобными концами фосфолипидных молекул.
- Транспорт холестерина.
Эфиры холестерина находятся в ядре липопротеиновой частицы; они не могут встраиваться в поверхностный слой.
ЛВП синтезируются в печени и секретируются в кровь в форме незрелых ЛВП. Незрелые ЛВП представляют собой дисковидные частицы из двух фосфолипидных слоев, т. е. подобие кружочка, вырезанного из бислойной мембраны. По краям слои кружочка склеены молекулами аполипопротеина Е. После секреции в кровь ЛВП набирают холестерин из клеточных мембран в результате действия ЛХАТ. Образующиеся при этом эфиры холестерина накапливаются между фосфолипид-ными слоями диска, и частицы превращаются в зрелые ЛВП (ЛВП2), имеющие сферическую форму (рис. 10.35). Около 90 % эфиров холестерина в крови образуется при участии ЛХАТ. ЛВП обмениваются липидами и белками с ХМ и ЛОНП, в частности передают им апо С-П и апо Е. Апо С-П активирует липопротеинлипазу и, следовательно, стимулирует использование тканями жиров из хиломикронов и ЛОНП. При этом зрелые хиломикроны превращаются в остаточные хиломикроны; апо Е служит лигандом для рецепторов в мембране гепатоцитов и обеспечивает эндоцитоз остаточных хиломикронов.
Более сложный путь превращений проходят ЛОНП. По мере расходования триацилглицеринов (в результате действия липопротеинлипазы) они утрачивают апо СИ: этот белок, полученный ЛОНП от ЛВП, переносится обратно на ЛВП. На этой стадии ЛОНП превращаются в более мелкие и более плотные частицы — липопротеины промежуточной плотности (ЛПП). В некоторых частицах ЛПП гидролизуются триацилглицерины (в основном печеночной липазой), апо-Е переносится на ЛВП, и получаются ЛНП.
Зрелые ЛВП (ЛВП2) при участии специального белка-переносчика передают эфиры холестерина на ЛОНП в обмен на триацилглицерины (см. рис. 10.35), а также на остаточные хиломикроны, ЛПП и ЛНП (тоже в обмен на триацилглицерины, при участии белка, переносящего эфиры холестерина).
ЛПП и ЛНП содержат мало триацилглицеринов, много эфиров холестерина и не содержат аполипопротеинов апо С II и апо Е, но содержат апоВ-100 (в ЛНП 95 % от всех белков приходится на апоВ-100). ЛПП и ЛНП эндоцитируются гепа-тоцитами. Однако ЛНП эндоцитируются также многими другими клетками, снабжая их холестерином: именно в этом заключается основная функция ЛНП.