Желчнокаменная болезнь
При желчнокаменной болезни в желчном пузыре или протоках образуются камни в результате осаждения и кристаллизации компонентов желчи. Обычно в желчных камнях основная масса приходится на холестерин или билирубин — продукт распада гема. Различают два типа желчных камней: преимущественно холестериновые, которые содержат больше 70 % холестерина, и преимущественно билирубиновые.
- Желчнокаменная болезнь - схема.
Чаще встречаются холестериновые камни, примерно в 2/3 всех случаев болезни. В этом разделе мы рассмотрим образование холестериновых камней.
Холестерин в желчи может существовать в трех фазах. Одна фаза — это смешанные мицеллы, содержащие холестерин, желчные кислоты и фосфатидилхо-лин. Вторая фаза — внемицеллярный жидкокристаллический холестерин в водном окружении желчи. Третья фаза — твердокристаллический холестерин, осадок. Жидкокристаллическая фаза нестабильна: холестерин из нее стремится перейти либо в мицеллы, либо в осадок. Уменьшение концентрации желчных кислот или увеличение концентрации холестерина может привести к относительному избытку холестерина, к такому состоянию, когда имеющиеся мицеллы не способны вместить весь холестерин желчи — желчь становится насыщенной холестерином. В этих условиях и образуется твердокристаллическая фаза, т. е. холестериновые камни. Осаждению холестерина способствуют застой желчи, воспалительные заболевания желчного пузыря и протоков.
Центрами кристаллизации часто служат конгломераты белков или слущивших-ся клеток эпителия, на которые слой за слоем осаждается холестерин. Нередко камни состоят из чередующихся слоев холестерина и билирубина. Камни могут быть одиночными или многочисленными, крупными (до размеров куриного яйца) или мелкими (песок). Камни вызывают спазмы желчного пузыря и протоков, которые больной ощущает как приступы боли. Камни затрудняют, а иногда полностью перекрывают отток желчи через желчный проток, что приводит к еще большему ускорению их роста.
До настоящего времени основным способом лечения желчнокаменной болезни остается хирургическое удаление камней. Однако применяют и другой метод лечения — введение хенодезоксихолевой кислоты: от этой желчной кислоты в большой степени зависит растворимость холестерина; кроме того, хенодезокси-холевая кислота ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу. При приеме 1 г хенодезоксихолевой кислоты в день синтез холестерина снижается вдвое, его концентрация в желчи уменьшается; концентрация желчных кислот, наоборот, увеличивается в результате дополнения собственных желчных кислот введенным препаратом. В этих условиях не только прекращается осаждение холестерина, но становится возможным и растворение уже имеющихся камней; камни размером с горошину растворяются примерно в течение полугода. Разумеется, такой способ лечения возможен только в том случае, если камни образованы преимущественно холестерином; растворимость билирубина мало зависит от желчных кислот.